Тромб в левой бедренной вене на УЗИ | |
D 68.8 68.8 | |
D68.59 | |
286.9 286.9 | |
286.9 [1] и 453.9 [1] | |
188050 | |
29080 | |
article/211039 | |
D019851 |
Тромбофилия — это патологическое состояние, характеризующееся нарушением системы свёртываемости крови, при котором увеличивается риск развития тромбоза. [2] [3]
- Содержание
- История [ править | править код ]
- Факторы риска [ править | править код ]
- Диагностика [ править | править код ]
- Когда и кому назначается анализ?
- Суть исследования
- Нужна ли подготовка?
- Виды исследования на тромбофилию
- Расшифровка результатов, нормы и отклонения
- Гетерозиготный фактор V Лейден
- Гетерозиготные протромбины G20210А и их мутация
- Фактор свертываемости 13
- Дефицит белка S
- Дефицит белка С
- Ингибитор активатора плазминогена
- Где сдать анализы и какие цены?
Содержание
История [ править | править код ]
В 1884 году выдающийся немецкий врач и физиолог Рудольф Вирхов первым предположил, что тромбоз является следствием хотя бы одного из трех базовых факторов либо их сочетания:
- стаз крови в венах нижних конечностей;
- повышенная способность крови к тромбообразованию (тромбофилия);
- повреждение стенки сосудов.
Таким образом, тромбофилия была признана важным фактором развития тромбоза.
Факторы риска [ править | править код ]
Состояние тромбофилии объединяет все наследственные и приобретенные нарушения гемостаза, которым свойственна предрасположенность к раннему появлению и рецидивированию тромбозов, тромбоэмболий, ишемий и инфарктов органов [4] . Данное состояние может быть унаследовано или связано с заболеванием (напр., онкологическим), вызвано приемом лекарственных препаратов (оральных контрацептивов, противоопухолевого действия и др.), или обусловлено состоянием здоровья (напр., беременностью, ограничением подвижности).
Вот наиболее часто встречающиеся врожденные нарушения гемостаза, обусловливающие склонность к тромбозу:
- Антифосфолипидный синдром
- Дефицит антитромбина
- Дефицит протеина C
- Дефицит протеина S
- Фактор V Лейден G1691A
- Мутация гена протромбина G20210A
- Гипергомоцистеинемия
- МТГФР 677T
Сопутствующие факторы риска, приводящие к тромбофилии: хирургические манипуляции в области крупных венозных магистралей (операции на тазобедренном суставе, органах малого таза), другие фоновые виды патологии и состояния, предрасполагающие к тромбозу вен (злокачественные опухоли, ожирение, сахарный диабет, сердечная недостаточность и т.д.). Кроме того, длительная иммобилизация как в до-, так и в послеоперационном периоде приводит к существенному ухудшению показателей венозной гемодинамики [4] .
Состояние беременности и послеродовой период также сопровождаются гиперкоагуляцией, связанной с увеличенными уровнями прокоагулянтных факторов (повышены уровни фибриногена, факторов V и VIII) и уменьшенной антикоагулянтной активностью (снижен уровень протеина S и повышена резистентность активации протеина C) [5] .
Диагностика [ править | править код ]
Понятие «состояние тромботической готовности» объединяет лабораторно выявляемую гиперкоагуляцию по так называемым «глобальным» тестам коагулограммы (тест генерации тромбина, тест тромбодинамики, тромбоэластография), увеличение содержания в крови маркеров активации гемостаза, подавление антикоагулянтной и фибринолитической активности и ряд клинических признаков предтромботического состояния [6] .
Комплексный генетический анализ, который позволяет определить риск тромбофилии. Он представляет собой молекулярно-генетическое исследование генов факторов свертываемости крови, тромбоцитарных рецепторов, фибринолиза, обмена фолиевой кислоты, изменение активности которых напрямую или опосредованно обуславливает склонность к повышенному тромбообразованию.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Подготовки не требуется.
Подробнее об исследовании
В результате различных патологических процессов в сосудах могут образоваться тромбы, которые блокируют кровоток. Это самое частое и неблагоприятное проявление наследственной тромбофилии – повышенной склонности к тромбообразованию, связанной с определенными генетическими дефектами. Она может приводить к развитию артериальных и венозных тромбозов, которые в свою очередь зачастую являются причиной инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца, инсульта, тромбоэмболии легочной артерии и др.
В систему гемостаза входят факторы свертывающей и противосвертывающей систем крови. В нормальном состоянии они находятся в равновесии и обеспечивают физиологические свойства крови, не допуская повышенного тромбообразования или, наоборот, кровоточивости. Но при воздействии внешних или внутренних факторов это равновесие может нарушаться.
В развитии наследственной тромбофилии, как правило, принимают участие гены факторов свертывания крови и фибринолиза, а также гены ферментов, контролирующих обмен фолиевой кислоты. Нарушения в этом обмене могут привести к тромботическим и атеросклеротическим поражениям сосудов (через повышение уровня гомоцистеина в крови).
Наиболее значимым нарушением, ведущим к тромбофилии, является мутация в гене фактора свертываемости 5 (), ее еще называют Лейденской. Она проявляется устойчивостью фактора 5 к активированному протеину С и увеличением скорости образования тромбина, в результате чего и происходит усиление процессов свертываемости крови. Также важную роль в развитии тромбофилии играет мутация в гене протромбина (), связанная с повышением уровня синтеза данного фактора свертываемости. При наличии этих мутаций риск тромбозов значительно возрастает, особенно за счет провоцирующих факторов: приема оральных контрацептивов, избыточного веса, гиподинамии и т. д.
У носительниц таких мутаций высока вероятность неблагоприятного течения беременности, например невынашивания беременности, задержки внутриутробного развития плода.
Предрасположенность к тромбозам может быть также обусловлена мутацией гена кодирующего бета-субъединицу фибриногена (генетический маркер (-455GA). Результатом является повышение синтеза фибриногена, вследствие чего возрастает риск периферического и коронарного тромбоза, риск тромбоэмболических осложнений во время беременности, при родах и в послеродовом периоде.
Среди факторов, повышающих риск развития тромбоза, очень важны гены тромбоцитарных рецепторов. В данном исследовании проводится анализ генетического маркера гена тромбоцитарного рецептора к коллагену (ITGA2 807 C>T) и фибриногену (ITGB3 1565T>C). При дефекте гена рецептора к коллагену усиливается прилипание тромбоцитов к эндотелию сосудов и к друг к другу, что ведет к повышенному тромбообразованию. При анализе генетического маркера 1565T>C возможно выявить эффективность или неэффективность антиагрегантной терапии аспирином. При нарушениях, обусловленных мутациями в этих генах, повышается риск тромбозов, инфаркта миокарда, ишемического инсульта.
С тромбофилией могут быть связаны не только нарушения свертывающей системы крови, но и мутации генов фибринолитической системы. Генетический маркер (-675 5G>4G) – ингибитор активатора плазминогена – основного компонента антисвертывающей системы крови. Неблагоприятный вариант этого маркера приводит к ослаблению фибринолитической активности крови и, как следствие, повышает риск сосудистых осложнений, различных тромбоэмболий. Мутация гена также отмечается при некоторых осложнениях беременности (невынашивание беременности, задержка развития плода).
Кроме мутаций факторов свертывающей и противосвертывающей систем, как значимую причину тромбофилии рассматривают повышенный уровень гомоцистеина. При чрезмерном накоплении он оказывает токсическое действие на эндотелий сосудов, поражает сосудистую стенку. В месте повреждения образуются тромбы, там же может осесть избыточный холестерин. Эти процессы приводят к закупориванию сосудов. Избыточное содержание гомоцистеина (гипергомоцистеинемия) увеличивает вероятность развития тромбозов в кровеносных сосудах (как в артериях, так и в венах). Одной из причин повышения уровня гомоцистеина является снижение активности ферментов, обеспечивающих его обмен (в исследование включен ген . Помимо генетического риска развития гипергомоцистеинемии и ассоциированных с ней заболеваний, наличие изменений в данном гене позволяет определить предрасположенность и к неблагоприятному течению беременности (фетоплацентарной недостаточности, незаращению нервной трубки и другим осложнениям для плода). При изменениях в фолатном цикле в качестве профилактики назначаются фолиевая кислота и витамины В6, В12. Продолжительность терапии и дозировка препаратов может определяться на основании генотипа, уровня гомоцистеина и особенностей сопутствующих факторов риска у пациента.
Заподозрить наследственную предрасположенность к тромбофилии возможно при семейной и/или личной истории тромботических заболеваний (тромбоз глубоких вен, варикозная болезнь и др.) и также в акушерской практике – при тромбоэмболических осложнениях у женщин во время беременности, в послеродовом периоде.
Комплексное молекулярно-генетическое исследование позволяет оценить генетический риск тробофилии. Зная о генетической предрасположенности можно предотвратить своевременными профилактическими мероприятиями развитие сердечно-сосудистых нарушений..
Факторы риска развития тромбофилии:
- постельный режим (более 3 суток), длительная иммобилизация, долгие статические нагрузки, в том числе связанные с работой, малоподвижный образ жизни;
- применение пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены;
- избыточная масса тела;
- венозные тромбоэмболические осложнения в анамнезе;
- катетер в центральной вене;
- обезвоживание;
- хирургические вмешательства;
- травма;
- курение;
- онкологические заболевания;
- беременность;
- сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования.
Когда назначается исследование?
- При наличии тромбоэмболии в семейном анамнезе.
- При наличии тромбоза в анамнезе.
- При тромбозе в возрасте до 50 лет, повторных тромбозах.
- В случае тромбоза в любом возрасте в сочетании с отягощенным семейным анамнезом по тромбоэмболии (тромбоэмболия лёгочной артерии), в том числе при тромбозах других локализаций (сосудов мозга, портальных вен).
- При тромбозе без очевидных факторов риска в возрасте старше 50 лет.
- В случае применения гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии у женщин: 1) имеющих тромбозы в анамнезе, 2) у родственников 1-й степени родства которых были тромбозы или наследственная тромбофилия.
- При осложненном акушерском анамнезе (невынашивании беременности, фетоплацентарной недостаточности, тромбозах во время беременности и в раннем послеродовом периоде и др.).
- При планировании беременности женщинами, страдающими тромбозами (или в случае тромбоза у их родственников 1-й степени родства).
- При таких условиях высокого риска, как полостные оперативные вмешательства, длительная иммобилизация, постоянные статические нагрузки, малоподвижный образ жизни.
- При сердечно-сосудистых заболеваниях в семейном анамнезе (случаи ранних инфарктов и инсультов).
- При оценке риска тромботических осложнений у больных со злокачественными новообразованиями.
Что означают результаты?
По результатам комплексного исследования 10 значимых генетических маркеров выдается заключение врача-генетика, которое позволит оценить риск тромбофилии, спрогнозировать развитие таких заболеваний как тромбоз, тромбоэмболия, инфаркт, или вероятность осложнений, связанных с нарушением гемостаза, при беременности, выбрать направления оптимальной профилактики, а при уже имеющихся клинических проявлениях детально разобраться в их причинах.
Генетические маркеры
Литература
- Venous thromboembolism, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy. American College of Chest Physicians ev >17549286]
Тромбофилия – это опасная патология кровеносной системы, суть которой состоит в высоком уровне тромбообразования в сосудистых структурах. На данный момент считается, что основным фактором развития болезни является наследственная составляющая и для того, чтобы определить, так ли это, человеку следует пройти анализ на тромбофилию.
Когда и кому назначается анализ?
Сдать данный анализ может любой желающий человек – он весьма простой и не имеет противопоказаний. Но, тем не менее, существуют определенные группы риска и категории людей, которым такой анализ следует сдать в первую очередь.
К группам риска развития тромбофилии относят:
- длительная неподвижность;
- лишний вес;
- обезвоживание организма;
- катетер в центральной вене;
- курение;
- онкология;
- беременность;
- венозные тромболитические осложнения в анамнезе;
- применение эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов.
Назначают анализ следующей группе лиц:
- тем, у кого имеется тромбофильная мутация у прямого родственника;
- при повторном тромбозе любой локализации;
- при диагностированном тромбозе во время беременности;
- при бесплодии или неудачных попытках ЭКО;
- при планируемом хирургическом вмешательстве с высоким риском тромбоза;
- при наличии тромбирования вен необычной локализации;
- при тромбозе у кровного родственника возрастом до 50 лет;
- при осложненной беременности;
- людям старше 60 лет;
- при наличии в семейном анамнезе сердечно-сосудистых болезней;
- при оценке риска тромботических осложнений у больных со злокачественными образованиями;
- женщинам, принимающим гормональные контрацептивы, в истории болезни которых зарегистрированы случаи тромбоза;
- больным после серьезных травм или инфекций;
- при болезнях аутоиммунного происхождения.
Суть исследования
Основной целью проведения анализа на тромбофилию является определение риска развития патологии и включает в себя данное исследование следующие нюансы:
- анализ определяет наличие полиморфизма генетических маркеров, которые обуславливают развитие болезни и определение мутации в данных генах;
- выполняется анализ на ДНК пациента, которые выделяют из образца крови;
- анализ может быть, как полноценным, так и сокращенным, в зависимости от того, какое количество генетических маркеров используется;
- при анализе обычно используется от 8 до 12 маркеров, включая мутации генов свертываемости крови и фолатного цикла.
Что такое полиморфизм ген? Суть данного понятия заключается в том, что за один признак отвечают разные варианты одного и того же гена. В организме человека имеются такого плана гены, которые отвечают за полиморфизм и являются зачинщиками тромбофилии:
- гены свертывающей системы;
- гены, которые кодируют протромбин;
- гены, которые кодируют фибриноген;
- отвечающие за тонус сосудов;
- ген гликопротеина Ia.
Полиморфизм бывает двух типов: гетерозиготный (человек носит «неблагоприятный ген») и гомозиготный (человек обладает сразу двумя рецессивными или доминантными генами, которые отвечают за проявление признаков).
Подобная картина не обязательно говорит о наличии мутации, могут присутствовать и вполне естественные варианты. Поэтому, сдав анализ на тромбофилию, человек сможет определить наличие изменений, связанных с полиморфностью генов и начать принимать необходимые препараты, которые помогут свести к минимуму риск развития осложнений или полностью их предотвратить.
Нужна ли подготовка?
Существует много видов диагностики крови на тромбофилию, однако, в любом случае, данный анализ предполагает сбор биологического материала. Для этого не нужно сложной, специальной, подготовки. Основными требованиями является:
- сдать кровь с утра;
- желудок должен быть пустой;
- за несколько часов до анализа нельзя курить;
- за 1-2 суток нельзя пить алкоголь и есть жирную пищу;
- за день до сдачи анализа исключите физические и психоэмоциональные нагрузки.
Виды исследования на тромбофилию
Чаще всего, для определения наличия тромбофилии используются два вида анализа:
- общий анализ крови, который определяет базовые показатели;
- расширенный анализ – помогает определять уровень свертываемости.
Комплексная же диагностика включает в себя и следующие анализы:
- коагулограмму – обследование венозной крови человека;
- АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) – создание искусственных условий для свертывания крови;
- исследование реакции крови на распад определенных белков, для определения первопричины проблемы свертываемости;
- определение протромбинового индекса.
Диагностика тромбофилии делится на 2 части:
- Изучение генетических изменений.
- Определение нарушенных функций.
К генетическим маркерам, которые имеют значение и являются признанными относят:
- ген V фактора (Лейдена);
- ген II фактора (протромбина).
Наиболее информативными функциональными тестами считают:
- протеина C;
- протеина S;
- фактор Виллебранда;
- волчановый антикоагулянт;
- антитромбина III;
- гомоцистеин;
- VIII фактора.
Чуть позже результат этих показателей указывают в расшифровке анализов. В качестве иммунных маркеров может использоваться выявление специфических антител к фосфолипидам.
Расшифровка результатов, нормы и отклонения
Выделяют несколько видов отклонений при наследственной тромбофилии:
- Недостаток физиологических антикоагулянтов:
- дефицит белка С;
- дефицит протромбина;
- дефицит белка S.
- Повышенная активность факторов свёртывания крови:
- лейденская мутация;
- протромбиновая мутация.
- Остальные:
- семейная дисфибриногенемия;
- патология фибринолиза;
- мутация фактора XIII;
- дефицит плазминогена.
При расшифровке значений лабораторного анализа учитываются данные о наличии имеющихся болезней, состояния здоровья пациента. В зависимости от признаков и назначают, какие показатели следует исследовать.
Гетерозиготный фактор V Лейден
Это мутация одного из факторов свёртывания крови (фактора V). Фактор V является прокоагулянтом, который инактивируется протеином С, но мутация этого фактора препятствует нормальной деградации этого вещества.
Мутация Лейденовского фактора увеличивает риск развития тромбофилии. У большей части людей с фактором V тромбы не образуются. Однако, существует определенная категория людей, которая подвергается подобной патологии. Замечено, что мутация крайне редко встречается у азиатских и африканских людей (около 3 %).
Данный фактор можно встретиться, как и у мужчин, так и у женщин. Но у женщин он, всё же, встречается чаще, из-за более высокого риска развития тромбофилии в период беременности или при приёме эстрагенов.
В случае наличия фактора V Лейден, риск тромбообразования может быть снижен благодаря приему лекарственных препаратов, что поможет не допустить тяжелых осложнений. Расшифровка анализа выглядит следующим образом:
- G/G – концентрация вещества в норме, генотип не предрасполагает к повышению свертывания, а генетическая тромбофилия отсутствует;
- G/A – концентрация вещества немного превышена, имеется предрасположенность к тромбозу;
- A/A – концентрация вещества превышена, генотип предрасполагает к повышенной свертываемости крови.
Гетерозиготные протромбины G20210А и их мутация
Протромбиновая мутация становится причиной повышенного содержания протромбина (фактора II). Всего 2-3 % людей европеоидной расы являются гетерозиготными носителями этой мутации.
Фактора II или протромбин – это гликопротеин, который в неактивной форме присутствует в плазме крови и является предшественником тромбина – важного компонента системы свёртывания крови.
При мутации протромбина повышается экспрессия данного гена, что становится причиной к повышению его уровня в плазме. Мутация проявляется в замене гуанина (G) на аденин (А) в позиции 20210.
Изменение происходит в регуляторном участке гена, поэтому, сама структура белка не нарушается, но идёт влияние на регуляцию синтеза белка, а в крови обнаруживается высокий уровень протромбина, из-за чего возрастает риск образования тромбов. Результат анализа свидетельствует:
- G/G – отсутствует повышенная свертываемость крови и нет генетической тромбофилии;
- G/A – имеется предрасположенность к тромбозам;
- A/A – генотип предрасполагает к свертыванию крови в гомозиготной форме.
Фактор свертываемости 13
Служит для определения работы свертывающей системы организма и наличия генетической тромбофилии. Название гена – F13A1, его участок в котором происходит замена нуклеотида гуанина на тимин (Т) в позиции 103, обозначается как генетический маркер G103T.
В европейской популяции подобный ген встречается у 23 % людей. По маркеру генотип оценивают следующим образом:
- G/G – свидетельствует о нормальной активности белка;
- G/T – активность белка умеренно снижена;
- T/T – активность снижена значительно.
Дефицит белка S
Протеин S представляет собой К-зависимый антикоагулянтный белок, который угнетает превращение протромбина в тромбин. Данный лабораторный тест направлен на определение содержания в крови физиологического антикоагулянта и используется в комплексном обследовании при наличии подозрений на тромбофилию.
Существуют следующие формы дефицита:
- тип I – низкий уровень связанного и свободного протеина – его структура нормальна, но недостаточна для контроля сворачиваемости;
- тип II – молекулы протеина дефектны и не могу взаимодействовать с протеином C, активная форма белка находится на низком уровне, но свободная и общая – в пределах нормы;
- тип III – в крови содержатся низкие уровни свободного протеина, но общий объем – в норме.
Норма активности белка S – общий – 60-140 %, свободный – 65-115 %.
Причин, почему протеин S может быть в дефиците, достаточно много:
- болезни печени;
- патологии почек;
- СПИД;
- беременность;
- инфекционные заболевания;
- врожденная патология.
Дефицит белка С
Анализ на определение протеина С в крови больного необходим для диагностирования возможных причин развития тромбоза и тромботических осложнений.
Его недостаток становится причиной тромбоза артерий и вен, а также нарушения кровообращения внутренних органов. В случае дефицита белка у беременной женщины, может развиться ряд осложнений, таких как: задержка развития плода, преэклампсия, выкидыш, замершая беременность и т.д.
Причины приобретенного дефицита белка С:
- дефицит витамина К;
- серьезное хирургическое вмешательство;
- нарушение структуры;
- нарушение производства, ускоренный расход;
- функциональная непригодность;
- заболевания печени.
Врожденный дефицит бывает гомозиготным (диагностируется у новорожденных и сопровождается закупоркой мелких сосудов, неонатальной пурпурой) и гетерозиготной (проявляется после полового созревания, повышает вероятность закупорки сосудов при низком ответе на лечение антикоагулянтами).
В номер концентрация протеина С зависит от возраста человека и имеет следующие значения:
- до 5 дней – 17-53 %;
- 5-30 дней – 20-64 %;
- 1-3 месяца – 21-65 %;
- 3-6 месяцев – 28-80 %;
- 6-12 месяцев – 37-81 %;
- 1-6 лет – 40-92 %;
- 6-10 лет – 45-93 %:
- 10-16 – 55-111 %;
- больше 16 лет – 70-140 %.
Ингибитор активатора плазминогена
Является одним из основных компонентов противосвертывающей системы и проводится для определения уровня работоспособности гена, ответственного за процесс фибринолиза и расщепление тромбов.
Полиморфизм гена проявляется в изменении количества повторов гуанина в регуляторной области гена. Существует 2 варианта гена с разным количеством повторов гуанина в позиции -675:
- 5G – обозначает наличие последовательности из 5 оснований гуанина;
- 4G – наличие последовательности из 4-х оснований гуанина, что является неблагоприятным вариантом, который становится причиной ослабления фибринолитической активности крови.
- 5G/5G – нормальное состояние;
- 5G/4G – промежуточный уровень;
- 4G/4G – повышенный уровень, показателей нормы не существует, определяется только полиморфность гена.
Где сдать анализы и какие цены?
Анализ генов, которые отвечают за полиморфизм и наличие тромбофилии не получится сделать в обычной городской больнице. За подобным видом исследования следует обращаться в частные медицинские центры или лаборатории. Стоимость анализов примерно следующая:
- Протеин С – 2805 рублей.
- Гетерозиготные протромбины – 705 рублей.
- Фактор свертываемости 5 – 705 рублей.
- Ингибитор активатора плазминогена – 705 рублей.
- Протеин S – 2805 рублей.
- Гомоцистеин – 1080 рублей.
Определить такое заболевание как тромбофилию, особенно, если вы знаете, что имеете к ней предрасположенность, является принципиальной задачей. Это поможет не только выявить риски, но и выбрать терапию, которая в дальнейшем поможет избежать развитие осложнений.
Источник: